阿尔茨海默氏病说明书
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阿尔茨海默氏病是一种慢性脑部疾病,它逐渐破坏患者的记忆和思考能力,并且最终,患者完成简单任务的能力。对大部分阿尔茨海默氏病患者来说,症状在晚年才开始出现。虽然数据有不同,但专家建议,超过 600 万大部分在 65 岁以的美国人可能有阿尔茨海默氏病引起的痴呆症 (英文版) 。
阿尔茨海默氏病目前是美国第六大死因,但最新的估计表明,在老年人的死因中,此病可能排第三,紧随心脏病与癌症。
阿尔茨海默氏病是老年人痴呆最常见的原因。痴呆指的是认知功能——比如思考、记性与推理——以及行为能力的丧失,以至于到影响到患者的日常生活和活动。痴呆有不同严重程度,从刚刚开始影响患者功能的最轻度阶段到患者必须在基本日常生活上完全依赖他人帮助的最严重阶段。
导致痴呆症的原因有不同,取决于大脑可能发生的变化的类型。其它痴呆症包括有路易体痴呆症 (英文版) 、额颞叶痴呆症 (英文版) 与血管性痴呆症 (英文版) 。不少患者有混合性痴呆症 (英文版) ——两种类型以上痴呆症的结合。比如,有些患者同时有阿尔茨海默氏病与血管性痴呆症。
阿尔茨海默氏病是以爱罗斯·阿尔茨海默医生(Dr. Alois Alzheimer)命名的。在1906年,阿尔茨海默医生注意到一位死于罕见精神疾病的女性患者的大脑组织里的变化。她的临床症状包括记忆丧失、语言障碍以及不可预知的行为。在她去世之后,阿尔茨海默医生检查了她的大脑,发现了很多异常的斑块(如今叫做淀粉样蛋白斑,amyloid plaques)和缠结的纤维束(现称为神经原纤维neurofibrillary tangles或陶tau,缠结tangles) 。
大脑中这些斑块与缠结至今仍被认为是阿尔茨海默氏病的一些主要特征。另一个特征是大脑内神经元之间连接的减少。神经元传递大脑不同区域之间的信息,以及从大脑到身体肌肉和器官的信息。
阿尔茨海默氏病如何影响大脑?
学家仍在继续解析阿尔茨海默氏病患者复杂的大脑变化。这些变化可能在症状出现10年之前甚至更早就开始发生。在阿尔茨海默氏病这个非常早期阶段,大脑中的有害变化已经开始,包括形成淀粉样斑块与tau缠结的蛋白的异常堆积。原本正常的神经元停止运作,并失去彼此间的连接,然后死亡。许多其他复杂的大脑变化也被认为在阿尔茨海默氏病中起了作用。
损伤似乎最初发生在海马(hippocampus)与内嗅皮层(entorhinal cortex),即形成记忆所必须的大脑部分。随着更多神经元的死亡,大脑的其他部分也受影响并开始萎缩。到了阿尔茨海默氏病的最后阶段,损害已经蔓延,大脑组织明显萎缩。
阿尔茨海默氏病的迹象和症状
记忆问题 (英文版) 通常是与阿尔茨海默氏病有关的认知损失最早的迹象之一。一些有记忆问题的患者有着叫做轻度认知障碍 (英文版)(mild cognitive impairment)的状况。轻度认知障碍使患者比同龄人正常情况下有更多的记忆问题,但他们的症状不影响他们的日常生活。行动困难以及嗅觉问题也跟轻度认知障碍有关。有轻度认知障碍的老年人得阿尔茨海默氏病的风险更高,但不是所有的人。有些人还可能恢复到正常认知。
阿尔茨海默氏病的最初症状因人而异。对很多患者来说,非记忆方面认知的下降,比如查找单词、视觉/空间问题,以及推理和判断的受损,可能预示着这一疾病的最早阶段。研究人员正在研究生物标记 (英文版)(疾病在大脑成像、脑脊液或者血液中的生物迹象)以用来检测有轻度认知障碍的患者和认知能正常但有患阿尔茨海默氏病高风险的人群的大脑里的早期变化。要使这些技术能够普遍地和常规地用于医疗保健医生对阿尔茨海默氏病进行临床诊断,还需要更多的研究。
阿尔茨海默氏病的各个阶段
轻度阿尔茨海默氏病
随着阿尔茨海默氏病的恶化,患者将体会到越来越严重记忆丧失和其他认知困难。问题会包括诸如徘徊 (英文版) 和迷路、难以处理金钱和账单 (英文版) 、重复提问、花费更多时间完成日常生活任务,以及性格与行为变化 (英文版) 。患者往往是在这个阶段被确诊的。
中度阿尔茨海默氏病
在这一阶段,大脑中控制语言、推理、有意识思考以及感关处理诸如正确察觉声音和味道的能力的区域开始受损。记忆丧失与困惑变得愈发严重,患者开始认不出家人与朋友。患者可能失去学习新事物的能力,无法完成多步骤任务,诸如穿衣服或适应新的情景。除此之外,中度阶段患者可能会有幻觉、错觉及偏执 (英文版) , 而且会行为冲动。
严重阿尔茨海默氏病
最终,蛋白斑块与纤维缠结遍布大脑,脑组织明显萎缩。严重阿尔茨海默氏病患者无法与人沟通,必须完全依赖他人的照顾。在生命晚期 (英文版) ,随着患者身体停止运作,患者可能会大部分时间甚至整天卧病在床。
什么导致阿尔茨海默氏病?
近些年来,科学家在更好地了解阿尔茨海默氏病方面取得了巨大进展,而且研究势头还在增长。尽管如此,科学家还不是充分了解导致大部分阿尔茨海默氏病人患病的原因 (英文版) 。在早发性阿尔茨海默氏病患者中,病因可能是某个基因突变。晚发性阿尔茨海默氏病则是几十年逐渐发生的一系列复杂的大脑变化引起的,病因很可能包括基因、环境与生活方式多种因素的综合。其中任何一个因素在增加或降低患阿尔茨海默氏病风险方面的重要性会因人而异。
阿尔茨海默氏病的基础
科学家正在继续研究蛋白斑块、纤维缠结以及阿尔茨海默氏病的其它生物特征。先进的大脑成像技术可以让研究者在患者大脑中观察到异常淀粉样蛋白与陶(tau)蛋白的出现与扩散,以及大脑结构与功能的变化。科学家也在通过研究大脑和体液的变化来探索疾病最早的步骤,这些变化可以在阿尔茨海默氏病症状出现前好几年查看到。这些研究的结果将有助于对阿尔茨海默氏病因的了解,也使诊断更容易。
为什么阿尔茨海默氏病大多影响老年人至今仍是一大谜团。对大脑正常老化的研究正在探索这一问题。比如,科学家正在研究大脑中与老龄相关的变化如何损害神经元并影响其他类型的大脑细胞以导致阿尔茨海默氏病的损害。这些与老龄相关的变化包括大脑某些区域的萎缩(缩小)、炎症、血管损害、称作自由基的不稳定分子的产生,还有线粒体功能障碍(细胞内能量产生的分解)。
阿尔茨海默氏病的遗传学
大部分阿尔茨海默氏病患者属于晚发性病人,症状在60多岁或更晚才变得明显。虽然科学家尚未找到直接导致晚发性阿尔茨海默氏病的某一特定基因,但发现携带某种形式的载脂蛋白E(APOE)基因会增加一个人的风险。此基因有多种形式,其中一个叫做载脂蛋白E4会提高一个人患阿尔茨海默氏病的风险,而且与发病年龄较早有关。然而,这并不意味着携带载脂蛋白ε4的人一定会患病,有些不携带载脂蛋白ε4的人也可能患阿尔茨海默氏病。
科学家还确定了基因组(生物体的完整 DNA 集)中几个感兴趣区域会在不同程度上增加或降低一个人患晚发性阿尔茨海默氏病的风险
早发性阿尔茨海默氏病发生在病人30岁到60多岁之间,不超过患阿尔茨海默氏病总人数的10%。有些病例是由三个基因之一的遗传变化导致。研究表明,另一些病例则与其它基因成分相关。
大部分唐氏综合症患者会得阿尔茨海默氏病。这可能是因为唐氏综合症患者的基因组多了一条21号染色体,而这个染色体包含有产生有害的淀粉样蛋白的基因。
有关阿尔茨海默氏病遗传学的研究的更多信息,请查阅美国国家老龄研究所(NIA)提供的「阿尔茨海默氏病遗传学说明书」 (英文版)。
健康、环境与生活方式因素
研究表明有多种遗传之外的因素会在阿尔茨海默氏病的发病和病程中发挥作用。比如,研究者对认知下降与心脏病 (英文版) 、中风 (英文版) 、高血压 (英文版) 之类的血管疾病以及糖尿病 (英文版) 、肥胖症之间的关系有浓厚的兴趣。正在进行的研究将有助于我们去了解减少这些疾病的风险因素 (英文版) 是否和如何能够降低患阿尔茨海默氏病的风险。
饮食营养 (英文版) 、体育活动 (英文版) 、社会交往 (英文版) 以及益智活动都与人们随着年龄增长而保持健康有联系。这些因素可能有助于减少认知下降以及患阿尔茨海默氏病的风险。研究者正在通过临床试验中验证其中一些可能性。
如何诊断阿尔茨海默氏病?
医生使用多种方法和工具来协助判断一个有记忆问题的人是否患有阿尔茨海默氏病。
为诊断阿尔茨海默氏病,医生会:
- 向本人及其一位家属或朋友询问其健康状况、所使用的处方与非处方药、饮食、以往病历、进行日常活动的能力以及性格与行为上的变化等。
- 对其进行记忆、解决问题、注意力、计数以及语言的测试。
- 对其进行标准医学检查,比如验血与验尿,来确定其它可能原因。
- 通过诸如计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)等进行脑部扫面来辅助阿尔茨海默氏病的诊断或者排除症状的其它可能原因。
为了使医生能了解患者的记忆与其他认知功能是如何随着时间而变化的,以上检查可能会重复进行。
有记忆和思维问题的人应该主动求医来了解自己的症状是因为阿尔茨海默氏病还是某个其它原因,诸如中风 (英文版) 、肿瘤、帕金森氏症 (英文版) 、睡眠障碍 (英文版) 、药物的副作用 (英文版) 、感染或另一类型的痴呆症 (英文版) 。其中一些病情是可以治疗的,并有可能逆转。
如果确诊为阿尔茨海默氏病 (英文版) ,尽早开始治疗能帮助患者在一段时间内保持日常生活的能力。早日诊断也有助于家属为将来做好计划。他们可以处理财务与法律事务 (英文版) 、解决潜在的安全问题 (英文版) 、了解生活安排 (英文版) 的,以及发展互助网络。
此外,早些诊断可以让患者有更多机会参加测试可能的阿尔茨海默氏病的新疗法的临床试验或者其它的研究项目。
如何治疗阿尔茨海默氏病?
阿尔茨海默氏病很复杂,因此一种药物或其他干预措施是不可能成功地治愈 (英文版) 所有此疾病患者的。
科学家正在探索多种延缓、预防和治疗这一疾病症状的途径。在当前的临床试验中,科学家在开发和测试好几种可能的干预。 研究包括多种针对疾病干预的药物疗法,以及非药物手段,诸如体育活动、饮食、认知训练和它们的综合做法。正像我们对心脏病与癌症有多种疗法那样,我们也将需要有多种治疗阿尔茨海默氏病的选择。精准医疗——在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗——很可能会发挥重要作用。
目前治疗阿尔茨海默氏病的方法主要是帮助患者维持心理功能,治疗潜在疾病过程,以及管控行为症状。
维持阿尔茨海默氏病患者心理功能的药物
有好几种药物 (英文版) 已经获得美国食品及药物管理局(FDA)的批准来治疗阿尔茨海默氏病症状。多奈哌齐(donepezil)、利凡斯的明(rivastigmine)与加兰他敏(galantamine)可用来治疗轻度到中度阿尔茨海默氏病的症状。多奈哌齐(donepezil)、美金刚(memantine)、利凡斯的明(rivastigmine)贴剂以及美金刚(memantine)和多奈哌齐(donepezil)的混合药物可用来治疗中度到重度阿尔茨海默氏病的症状。所有这些药物都是通过调节神经元之间传递信息的神经递质来起作用。它们会有助于减少症状和缓解某些行为问题。然而,这些药物无法改变潜在的疾病过程。 它们对某些人但不是所有的人有效,并且可能只在有限的时间内有所帮助。
治疗阿尔茨海默氏病潜在疾病过程的药物
阿杜卡努单抗 (aducanumab)是第一个被美国食品及药物管理局批准来治疗阿尔茨海默氏病的改善疗法。此药物有助于减少大脑里淀粉样蛋白的沉淀和减慢阿尔茨海默氏病的发展, 但它还没有显示出可以影响临床结果,诸如认知下降或痴呆的发展。医生或专家很可能会进行一些测试,诸如正电子发射断层扫描(PET)或者脑脊液分析,来寻找淀粉样蛋白斑块的证据以帮助判断此种治疗是否用于患者。
阿杜卡努单抗(aducanumab)是通过美国食品及药物管理局的快速审批程序 (英文版) 获得批准的。此程序要求在批准之后进行额外的研究来确认预期的临床效益。如果随后的试验没有证实临床效益,美国食品及药物管理局可能会撤回对此药物的批准。阿杜卡努单抗(aducanumab)第4期临床试验结果预计于2030年初发布。
还有几种其它改善疾病的药物也正在作为潜在的治疗方法在有轻度认知障碍或早期阿尔茨海默氏病患者中进行试验。
管理阿尔茨海默氏病行为症状
病常见的行为症状有失眠 (英文版) 、徘徊 (英文版) 、情绪激动 (英文版) 、焦虑以及攻击性 (英文版) 。科学家正在了解为什们会产生这些症状,同时也在研究新的治疗方法——药物的和非药物的——来管理这些症状。研究表明治疗行为症状 (英文版) 可以让阿尔茨海默氏病患者更舒适,让护理者更轻松。
对家属和阿尔茨海默氏病护理者的支持
护理一位阿尔茨海默氏病患者会在体力、情感与财务上带来相当的成本。日常护理的需求、家庭角色的变化、以及是否将患者搬到护理机构的决定都会很困难。美国国立老龄研究所支持项目评估、策略、方法和其他研究的努力, 以改善痴呆症患者及护理者的护理和生活质量。
充分地了解这一疾病是一个重要的长期策略。向家属传授阿尔茨海默氏病各个阶段的知识和如何对付患者的困难行为的方法以及其它护理方面的挑战的项目会很有帮助。
良好的应对技能、强有力的支持系统、暂息照顾是其它可以帮助护理者应付护理患有阿尔茨海默氏病的亲人的压力的做法。比如,保持身体活跃可带来身体和情感上的好处。
有些护理者发现加入互助组织能起到关键作用。这些互助组织让护理者能暂时放松、表达担忧、分享经历、获得建议以及得到情绪上的安慰。不少组织同时赞助面对面的和在线的互助小组,包括早期阿尔茨海默氏病患者以及他们家属的小组。
了解更多信息,请查阅 阿尔茨海默氏病的护理 (英文版) 。
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